Em um futuro próximo, a América encontra-se dividida por uma violenta guerra civil que deixa Manhattan, uma zona desmilitarizada (DMZ), destruída e isolada do resto do mundo.

Após deixar sua amada Buffy para trás em Sunnydale, o vampiro Angel tenta um novo começo em Los Angeles. Mas ele logo encontra uma nova linhagem de demônios que pretendem despertar seu lado mais sombrio.

A história acompanha a vida da Dra. Gemma Foster, uma mulher que parece ter sua vida e carreira sob controle. Até que ela começa a desconfiar que seu marido Simon a está traindo. Determinada a descobrir a verdade, ela inicia uma investigação que afeta sua vida, a de sua família e a de seus pacientes.

A chegada de um jovem sacerdote carismático traz milagres, mistérios e um fervor religioso renovado a uma cidade moribunda e desesperada por fé.

Um grupo de alunos de uma escola rica de Manhattan parece se safar de tudo, menos de uma blogueira anônima que acompanha cada passo que dão.

Na sala de aula de Takahashi Nanami há um garoto muito popular, e os boatos que correm sobre ele é de que ele conquistou quase dois terços das meninas da escola. Por esse motivo, Nana acredita que ele seja convencido, mas acaba sendo envolvida por ele e o conhece melhor. Yano, por sua vez esconde um passado amargo, algo que Nana tenta compreender.

A renomada neurocientista Catherine Black sofre de transtorno bipolar. A médica tenta balancear sua vida profissional e pessoal. Ela cuida dos pacientes enquanto luta contra sua própria doença e tenta esconder seus segredos.

Os opostos se atraem quando o cínico Dash e a otimista Lily trocam mensagens e desafios em um caderno que vão deixando em diferentes pontos de Nova York.

Em um mundo destruído pela guerra, a órfã Alina Starkov descobre que tem poderes extraordinários e vira alvo de forças sombrias.

Patrick Jane é famoso por sua habilidade de alta percepção de tudo que está ao seu redor. Ele já quase foi uma celebridade, alegando ser médium vidente, mas agora admite que fingia ter poderes paranormais. Com sua grande habilidade de observação, Patrick trabalha como consultor independente para as autoridades da Califórnia, resolvendo um número considerável de crimes complicados.

Judas traiu Cristo por 30 moedas. 2000 anos depois, uma delas aparece em um vilarejo da Espanha causando fenômenos paranormais.